Трагическое утро 22 июня 1941 года в памяти нашего народа сохранится навсегда. В одночасье были нарушены все мирные планы.
В начальный период войны Семеновский районный военный комиссариат провел мобилизацию в армию военнообязанных, техники и гужевого транспорта. С 23 июня по 4 июля 1941 года были развернуты и работали сборно-сдаточные пункты. За годы войны из нашего района ушло на фронт по призыву и добровольно 29684 человека, из них 130 женщин.
Райвоенкомат оказывал непосредственную помощь Осоавиахиму в военной подготовке населения, велась военная подготовка автоматчиков, пулеметчиков ручных и станковых пулеметов, радистов и полевых телефонистов, минометчиков. «Красный крест» готовил медицинских сестер и сандружинниц.
Райвоенкомат и местные органы власти переводили промышленные предприятия на выпуск продукции для обороны. Арматурный завод стал выпускать корпуса ручных гранат Ф-1, корпуса мин для минометов. Деревообрабатывающие предприятия: артель «Экспорт», артель «2-я пятилетка», лесокомбинат производили лыжи, тару для упаковки гранат и мин, черенки к саперным лопатам. Швейная артель шила комплекты летнего обмундирования и белье.
В 1941 году в районе была размещена эвакуированная из Ленинграда воинская часть АКУКС (артиллерийские курсы усовершенствования командного состава), каждые три-четыре месяца АКУКС отправлял на фронт прошедших переподготовку командиров-артиллеристов.
Особое место в тыловой жизни города Семенова играет размещение здесь госпиталей. В октябре 1941 года организуется госпиталь № 1030, передислоцированный из г. Сумы Украинской ССР, под него отведены здания средней школы № 1 и семилетней школы № 2. Следом развернулись еще три госпиталя: в техникуме механической обработки древесины, в зданиях учительского института, гостиницы и больницы. Общее число коек достигало тысячи. Большинство обслуживающего персонала было из Семенова и близлежащих деревень. Колхозы поставляли в госпитали питание, заготавливали и подвозили топливо.
Мужественно сражались на фронте наши земляки. Но, увы, не все вернулись домой. За время войны погибло и пропало без вести 7838 семеновских воинов.
Как и по всей стране, в нашем районе во всех населенных пунктах воздвигнуты обелиски в память о погибших, на городском кладбище оборудованы и ухожены могилы воинов, умерших от ран в семеновских госпиталях. Издана в районе и Книга памяти. А каждый День Победы отмечают семеновцы в великолепном Парке Победы, где возвышается в бронзе статуя воина-победителя (скульптура А. А. Бичугова), создана Аллея Героев.